Pilozytisches Astrozytom

Pilozytische Astrozytome sind die häufigsten gutartigen Hirntumoren des Kindes und jungen Erwachsenen und machen ca. 5 % aller Gliome aus *. Sie entstehen aus den Astrozyten, die zum Stützgewebe (Gliazellen) des Zentralnervensystems gehören und werden deshalb den Gliomen zugeordnet. Pilozytische Astrozytome weisen mikroskopisch einen faserartigen «pilozytären» Charakter auf. Makroskopisch sind sie häufig zystisch, das heisst die pilozytischen Astrozytome bestehen aus einem Gemisch von Flüssigkeit gefüllten Hohlräumen und festen Anteilen. Die meisten pilozytischen Astrozytome sind langsam wachsende Tumoren, die sich nicht in andere Körperregionen ausbreiten und eine sehr gute Prognose aufweisen.

Bei Kindern gehen pilozytische Astrozytome besonders häufig aus den Astrozytenzellen des Kleinhirns hervor, einer Region, die für Bewegung und Gleichgewicht eine entscheidende Rolle spielt. Pilozytische Astrozytome können jedoch auch im Bereich der Sehbahn, des Grosshirns oder im Hirnstamm auftreten *, *.

Pilozytische Astrozytome sind die häufigsten primären, gutartigen Hirntumoren bei Kindern im Alter von 0–14 Jahren. Sie können aber auch noch bis ins Erwachsenenalter auftreten und kommen bei Männern geringfügig häufiger vor als bei Frauen (im Verhältnis 1,1 : 1). Pilozytische Astrozytome treten bei Kindern mit einer Häufigkeit von 0,8 pro 100 000 Personen pro Jahr auf.

Pilozytische Astrozytome können durch ihr Wachstum den Druck im Inneren des Schädels erhöhen und führen dann zu:

• morgendlichen Kopfschmerzen
• Übelkeit und Erbrechen
• Müdigkeit

Darüber hinaus können je nach Lage des Tumors weitere Symptome auftreten:

• Gang- und Koordinationsstörungen
• Doppelbilder
• Sehstörungen
• zunehmende Somnolenz (Schläfrigkeit, Benommenheit)
• in seltenen Fällen epileptische Anfälle
• Störungen von Bewegung und Sprache
• schleichende Wechsel von Stimmung und Persönlichkeit

Aufgrund des meist sehr langsamen Wachstums der pilozytischen Astrozytome können die Symptome schleichend auftreten und über längere Zeit unbemerkt bleiben.

Die Ursachen für die Entstehung pilozytischer Astrozytome sind aktuell Gegenstand intensiver Forschung. Bei einem Grossteil dieser Tumoren findet sich eine spezielle Variante eines Gens namens BRAF, das an der Steuerung der Zellteilung beteiligt ist *. Bei pilozytischen Astrozytomen weist das BRAF-Gen eine Mutation auf, die eine unkontrollierte Teilung der Tumorzellen initiiert. Der Effekt wird über den sogenannten Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Weg (MAP-Kinase-Weg oder MAPK-Weg) vermittelt *. Dieser ist auch mit Genen der Zellalterung assoziiert, wodurch sich das langsame Wachstum und die in seltenen Fällen beschriebene Spontanregression pilozytischer Astrozytome erklären lässt *, *.

Falls nach einer Operation ein Rest eines pilozytischen Astrozytoms verbleibt und dieser nicht chirurgisch entfernt werden kann, stellt die Strahlentherapie eine wirkungsvolle Ergänzung dar. In den letzten Jahren hat insbesondere die Radiochirurgie, eine sehr gezielte und intensive Art der Bestrahlung, zunehmend an Bedeutung gewonnen. Mittels Radiochirurgie kann sowohl bei einem kleinen Resttumor als auch bei einem Rezidiv eine gute Tumorkontrolle erreicht werden *, *, *. Alternativ kann man im Fall von Resttumor mit einer weiteren Therapie auch zuwarten und den Patienten so lange engmaschig kontrollieren, bis der Tumorrest weiterwächst.

Eine Bestrahlung im frühen Kindesalter kann zu kognitiven und hormonellen Problemen sowie zu Gefässveränderungen führen *, *. Aus diesem Grund versucht man bei jüngeren Kindern unter 5–10 Jahren, die Bestrahlung hinauszuzögern und eventuelle Tumorreste nach einer Operation durch eine Chemotherapie zu bekämpfen, um dem wachsenden Hirn den potenziell schädlichen Effekt der Bestrahlung zu ersparen *, *.

In einigen Fällen sind pilozytische Astrozytome auf eine Erbkrankheit, die Neurofibromatose Typ 1 (NF1), zurückzuführen. In diesem Fall treten die Tumoren mit einem anderen Verteilungsmuster auf und wachsen in der Regel auch noch langsamer.

Bei Patienten mit Neurofibromatose Typ 1 treten pilozytische Astrozytome am häufigsten (zu zwei Drittel) im Bereich des Sehnervs oder der Sehbahn, zu 20 % im Hirnstamm und nur selten (zu 5 %) im Kleinhirn auf *. Diese Tumoren weisen ein anderes Wachstumsverhalten auf und erfordern eine angepasste Therapie. NF1-assozierte Tumoren weisen eine bessere Prognose auf als sporadische Gliome. Es existieren sogar Berichte von Spontanregressionen, was auf die oben genannte Aktivierung der Mechanismen der Zellalterung zurückgeführt wird *.

Bei Kindern mit Neurofibromatose Typ 1 werden Gliome der Sehbahn in 15–20 % der Fälle entdeckt, wovon jedoch nur die Hälfte dieser Patienten jemals Beschwerden erleidet *. Bei mehr als der Hälfte der Tumoren der Sehbahn handelt es sich nach feingeweblicher Untersuchung um pilozytische Astrozytome *. Für Gliome der Sehbahn ist in den meisten Fällen keine Behandlung notwendig *. Sollte eine Behandlung irgendwann erforderlich werden, erfolgt diese primär durch eine Chemotherapie.

Verwandt mit den pilozytischen Astrozytomen sind die pilomyxoiden Astrozytome. Sie teilen zwar viele genetische Eigenschaften mit pilozytischen Astrozytomen, bilden jedoch eine eigene Untergruppe mit einem aggressiveren Verhalten *. Während pilozytische Astrozytome nach WHO als Grad-I-Tumoren eingeteilt werden, erhalten die pilomyxoiden Astrozytome in der neuen WHO-Klassifikation von 2016 keine Gradeinteilung mehr (vormals Grad II) *.